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北京时间2018年2月15日,《 自然 》杂志以同期两篇研究长文 (Research Article) 的形式,在线发表 浙江大学 医学院和求是高等研究院 胡海岚 教授课题组有关抑郁症的神经编码模式、氯胺酮 快速抗抑郁机制和胶质细胞调节神经元放电方式导致抑郁的分子机制等一系列重要的新发现。
文章发表后,引起国内外学术界的广泛关注和积极评价。《 自然 》杂志评审人对这本次研究带来的重大突破给予了很高评价:“ 关于外侧 缰核 NMDA 受体参与介导簇状放电和 氯胺酮 的抗抑郁作用的发现非常重要、创新,并且具有广泛的意义。”
在 情绪、抑郁症 的分子机制、社会竞争的神经调控等脑科学前沿方向做出了系统的、创造性的成就和重大贡献,建立实验室后近十年来以独立通讯作者在该方向发表 3篇《 Science 》、2篇 《 Nature 》 等论文。
正常情绪的神经编码机制
在近一个世纪神经生物学在感觉系统的神经编码问题上已经取得了巨大进展。然而,内在的情绪在大脑中怎样被 表征、被 编码 的问题仍远未解决。在前人工作基础上,我们在同一个动物脑中利用神经元活性标记分子 c-fos 同时标记两种不同的 情绪环路,比如由 吗啡 注射所激活的快感与 足部电击 所活化的负面情绪的神经环路。利用这一双标记技术我们在大脑的不同脑区观察到多种独特的表征形式,为后续的功能研究提供了重要线索,也使在单细胞层面和全脑范围同时考察 两种 不同刺激在同一动物脑中的编码模式成为可能。
异常情绪 ( 如抑郁症 ) 的神经环路及分子机理
抑郁症 影响着千万人的心理和生理健康。世界卫生组织的调查表明:2020年,抑郁症 将成为继心脏病之后影响世界人民健康的第二大症患。在全世界范围内至少有 10% 的人口受到过 抑郁症 不同程度的困扰。我们的课题关注和负面情绪密切相关的 大脑核团 - 缰核 。通过 高通量定量蛋白质组学 的方法,我们已系统筛选出在 抑郁动物 的 缰核 中有异常表达的基因。在此基础上, 我们将结合药理学, 脑区定点的基因操作进行在体研究,验证候选基因在 抑郁行为 中的作用。
社会竞争的神经环路机制
社会竞争 和 等级行为 是具有社会性动物群体中几乎最基本的行为范式。它利于群体的稳定性,并且根据 等级位置 对个体的多项生理指标和健康状态有显著的影响。关于社会竞争调节的神经环路机制所知甚少。我们前期的工作表明在 大脑内侧前额叶皮层 增强神经元的活性可以增加动物的社会竞争;反之,降低该脑区神经元活性会导致竞争行为的减少。这些证据强烈提示了该脑区所调控的性格特质对于社会竞争和社会地位决定具有重要作用。我们正在利用光遗传学来近一步解析 内侧前额叶皮层 上下游参与社会地位调控的神经环路。
胡海岚 教授2008年自美国学成归国后,专注于脑的高级功能及相关疾病的研究,取得了一系列创新性的研究成果:发现了社会竞争中“ 胜利者效应 ”的脑机制,揭示了后天的经历经验可以通过重塑神经环路来改变先天的弱势;从分子、细胞和系统等多层面对抑郁症的成因提出了新的阐释,为研发更好、更安全的抗抑郁药物提供了新思路。
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