阿尔茨海默病的病因有哪些

阿尔茨海默病引起进行性认知恶化。它的特点是大脑皮层和皮层下灰质特征性beta-淀粉样蛋白沉积物和神经原纤维缠结。诊断是基于临床的； 通常进行实验室和影像学检查，以寻找提示阿尔茨海默病的具体发现，并确定其他可治疗的痴呆病因。治疗是支持性的。胆碱酯酶抑制剂有时可以暂时改善认知功能。

根据《默沙东诊疗手册》的表述，痴呆阿尔茨海默病，一种神经认知疾病，是导致痴呆最常见的原因，在老年痴呆病人中占60 to 80%。 在美国，估计≥65岁的人群中约10％患有阿尔茨海默病。阿尔茨海默病患者的比例随年龄增长而增加 (1)：

65~74岁：3％

75~84岁：17％

≥85岁：32％

女性发病率是男性的2倍，这可能与女性的平均寿命更长有关。在发达国家，随着老年人口的增长，其患病率相应上升。

阿尔茨海默病的病因

多数阿尔茨海默病病例为散发，晚发型发病年龄≥65岁，病因不明。发展疾病的风险最好预测因素是年龄。然而，有5%～15％的病例为家族遗传，此类病人有一半为早发型（早老型）（<65岁），并且与特定的基因突变密切相关。

至少有5个基因位点，分别位于第1，第12，第14，第19和21号染色体上，与此病的发生和发展有关。

淀粉样蛋白前体即早老蛋白-Ⅰ（presenilin-Ⅰ）和早老蛋白-Ⅱ（presenilin-Ⅱ）的基因突变可能导致常染色体显性遗传的阿尔兹海默症，尤其是早老型痴呆。在患者中，淀粉样前体蛋白的处理发生了改变，导致beta-淀粉样纤维状沉积和聚集；beta-淀粉样蛋白是老年斑的主要成分，由围绕淀粉样中心的变性轴突、树突和少突胶质细胞等组成。Beta淀粉样蛋白还可以通过导致tau蛋白(一种稳定微管的蛋白质)过度磷酸化和纤维缠结的形成的方式改变激酶和磷酸酶活性。

其他基因决定因素还有载脂蛋白（apo）E（ε）等位基因。Apo E蛋白影响beta－淀粉样蛋白的沉积、细胞骨架的完整及神经的修复。有2个ε-4等位基因的人群患Alzheimer病的风险大大增加，而那些有ε-2等位基因的人群则相反。对有2个ε-4等位基因的患者与没有该等位基因的人相比，75岁时患阿尔茨海默病的风险为约10至30倍。

血管危险因素，如高血压、糖尿病、血脂异常和吸烟，会增加阿尔茨海默病的风险。越来越多的证据表明，早在中年就积极治疗这些危险因素可以降低老年认知障碍的风险。

其他因素，如低激素水平和金属暴露，与阿尔茨海默病的关系尚未确定。

阿尔茨海默病的症状和体征

阿尔兹海默病患者有 痴呆的症状和体征。

阿尔兹海默病最常见的首发症状是

短期记忆丧失（如，问重复的问题，经常乱放物品或忘记约会）

其他认知功能的缺陷倾向于累及多个方面，包括下列内容：

推理能力损害，处理复杂任务困难，判断力差（例如，是无法管理的银行账户，做出差的财务决策）

语言功能障碍（如，常用词思考困难，讲和/或书写错误）

视觉空间功能障碍（如无法识别人脸或常见的对象）

阿尔兹海默病进展缓慢，但可能在一段时间内较为稳定。

行为异常普遍，如：漫无目的的闲逛，激动和大喊大叫。

阿尔茨海默病的治疗

安全和支持措施

胆碱酯酶抑制剂与美金刚

阿尔茨海默病的 安全和支持措施与其他痴呆相同。 例如，环境要明亮，令人愉快的，和熟悉的，它应该是强化定向力（如在房间里放置的大钟和日历）。 采取措施确保（对散步患者的信号监测系统）病人的安全。

为 护理者提供帮助也很重要，他们可能承受巨大的压力。 护士和社会工作者可以教护理人员如何最好地满足患者的需要。 卫生保健从业人员应该注意护理人员的压力和倦怠的早期表现，当需要时向他们提供支持服务。

治疗阿尔茨海默病的药物

胆碱酯酶抑制剂可在一定程度上改善一些病人的认知与记忆的损害。 有四种可用药物。 一般来说，多奈哌齐、利斯的明和加兰他敏同样有效，但他克林由于其肝脏毒性而很少使用。

多奈哌齐每天给药一次，耐受较好而成为一线用药。 推荐剂量为5mg po qd，疗程4～6周，之后增至每日10mg。中度至重度阿尔茨海默病，多奈哌齐23mg/d的剂量比传统的10mg/d的剂量更有效。如数月后功能改善明显则继续用药，否则停药。 最常见的不良反应是胃肠道反应如恶心、腹泻。头晕与心律失常很少见。逐渐加量可以减少不良反应的发生(见表 治疗阿尔茨海默病的药物)。

美金刚，一种N-甲基-d-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，可改善中度至重度阿尔茨海默病患者的认知和功能。起始剂量为5mg口服，每日1次，在4周后可改为10mg口服，每日2次。对于肾功能不全的患者，应当减少剂量或避免使用。美金刚可以和胆碱酯酶抑制剂联用。

阿杜卡马布，一种人类 IgG1 抗淀粉样蛋白单克隆抗体，专门针对与阿尔茨海默病病理生理学相关的 beta-淀粉样蛋白寡聚体，现在可作为每月输液用于治疗阿尔茨海默病。尽管一些专家认为 aducanumab 是第一种有效的阿尔茨海默病改善疾病的治疗方法，但其获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准仍存在争议。该药物的加速批准主要基于其在临床试验中减少患者脑beta-淀粉样蛋白斑块的能力。但这些试验中临床获益（减缓疾病进展）的证据并不一致；因此，需要额外的试验来确认临床获益。

抗淀粉样蛋白单克隆抗体疗法，包括 aducanumab，也有副作用，包括淀粉样蛋白相关成像异常 (ARIA)，包括脑水肿 (ARIA-E) 和/或微出血和浅表含铁血黄素沉着症 (ARIA-H) 的 MRI 信号变化）。在 3 期临床试验中，35.2% 的接受高剂量 aducanumab 的患者出现 ARIA-E； ARIA-E 通常发生在治疗早期并且不会引起任何症状。然而，高达 0.9% 的 ARIA 患者有严重的症状，包括意识模糊、定向障碍、步态障碍、共济失调、视力障碍、头痛、恶心和跌倒（1）。

其他药物正在研究中。大剂量的维生素E(1 000IU口服，每日1次或2次)、司来吉兰、非甾体抗炎药（NSAIDs）、银杏提取物和抑制素的效果不明。雌激素预防与治疗此病有害而无益。

临终事宜

因为病人自知力与判断力缺失，故预约其家庭人员、监护人或律师以查明财政明细可能是必要的。 在痴呆早期，在病人失能之前，应声明病人得到照顾的需要，并处理好相关经济与法律事宜，如 代理人的永久权力。签署上述文件时，应评估并记录病人的 行为能力。人工喂养和处理急性功能障碍的方案应在这些事情到来之前确定。

在晚期痴呆中， 姑息治疗可能比高度激进的疗法或住院治疗更为可取。

以上信息来源于MSD手册，需要了解更多默沙东医疗信息，可以通过MSD官网，下载默沙东诊疗手册APP。